Взрослые
Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися у ≥1% пациентов), связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение концентрации аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, высокая концентрация гамма-глутамилтраснферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отек.
В следующей таблице представлены нежелательные реакции и лабораторные показатели, выявленные в спонтанных сообщениях и клинических исследованиях. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности. Частоту встречаемости определяли следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <0,100), редко (≥1/1000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть определена на основании имеющихся данных).
Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия
Лейкопения10
Нейтропения10 Тромбоцитопения11
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствитель
ность11
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Увеличение массы тела1 Повышение концентрации холестерина2,3
Повышение концетрации глюкозы4
Повышение концентрации триглицеридов2,5
Глюкозурия
Повышение аппетита Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом11 Гипотермия12
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость Головокружение
Акатизия6
Паркинсонизм6
Дискинезия6 Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11
Дистония (включая окулогирный криз)11
Поздняя дискинезия11
Амнезия9
Дизартрия
Синдром беспокойных ног Злокачественный нейролептический синдром12
Синдром «отмены»7,12
Нарушения со стороны сердца
Брадикардия
Удлинение интервала QTC Желудочковая тахикардия/
фибрилляция желудочков, внезапная смерть11
Нарушения со стороны сосудов
Ортостатическая гипотензия10 Тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Носовое кровотечение9
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Слабовыраженные, кратковременные антихолинергические эффекты, включающие запор и сухость во рту Вздутие живота9 Панкреатит11
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Преходящее повышение концентрации «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно в ранний период лечения Гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный)11
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь Реакция фотосенсибилизации
Алопеция Лекарственные взаимодействия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)
Нарушения со стороны, скелетно-мышечной и соединительной ткани
Артралгия9 Рабдомиолиз11
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Недержание мочи
Задержка мочеиспускания
Затрудненное начало мочеиспускания11
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
Синдром «отмены» у новорожденных
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Эректильная дисфункция у мужчин
Снижение либидо у мужчин и у женщин Аменорея
Увеличение молочных желез
Галакторея у женщин
Гинекомастия/ увеличение молочных желез у мужчин Приапизм12
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Астения
Усталость
Отек
Лихорадка10
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение концентрации пролактина в плазме8 Повышение концентрации щелочной фосфатазы10
Повышенная концентрация креатинфосфокиназы11
Повышенная концентрация гамма-глутамилтрансферазы10
Повышенная концентрация мочевой кислоты10 Повышение концентрации общего билирубина
1 Для всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела (ИМТ), наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. Увеличение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность - 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8 %). У пациентов, получавших длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥7%, ≥15% и ≥25% было очень частым (64,4%, 31,7%, 12,3% соответственно).
2 Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
3 Наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышения (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5,17 - <6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.
4 Наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥5,56 - <7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.
5 Наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л).
Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥1,69 - <2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.
6 В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.
У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии, наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных расстройств, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у, приблизительно, 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.
9 Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином.
10 Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином и оцененные по фактическому значению.
11 Нежелательные явления, зафиксированные при пост-маркетинговом опыте применения с определенной частотой.
12 Нежелательные явления, зафиксированные при пост-маркетинговом опыте применения с частотой, определенной по верхней границе 95 % доверительного интервала.
Долгосрочная экспозиция (не менее 48 недель)
Количество пациентов, у которых отмечались нежелательные, клинически значимые изменения массы тела (увеличение), концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, с течением времени увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, скорость повышения концентрации глюкозы в крови замедлялась примерно через 6 месяцев.
Нежелательные эффекты у особых групп пациентов
В клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией терапия оланзапином была связана с более высокой частотой летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций, чем при применении плацебо. Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина у данной группы пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным препаратами (агонистом дофамина), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных явлений была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо.
В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия оланзапина с вальпроатом в 4,1 % случаев приводила к развитию нейтропении, потенциальным предрасполагающим фактором которой была высокая концентрация вальпроата в плазме крови. Применение оланзапина в комбинации с препаратами лития или вальпроата приводило к увеличению частоты (>10 %) развития тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличению массы тела. Также часто сообщалось о расстройстве речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с препаратами лития или дивальпроекса, увеличение исходной массы тела на ≥7 % наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках кратковременного курса лечения (до 6 недель). Долгосрочный курс лечения оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством приводил к увеличению исходной массы тела на ≥7 % у 39,9 % пациентов.
